中新網(wǎng)長(zhǎng)沙8月14日電 (魯毅 陶亮)代謝相關(guān)脂肪性肝病(MAFLD)正在影響越來越多人的身體健康。由南華大學(xué)鐵科學(xué)研究團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜的最新研究成果發(fā)現(xiàn)，肝臟鐵過載引發(fā)鐵死亡是代謝相關(guān)脂肪肝炎(MASH)發(fā)病和進(jìn)展的關(guān)鍵機(jī)制；另外，針對(duì)此研究研制的新藥FOT1(FerroTerminator1，鐵死終結(jié)者)在阻斷肝臟鐵蓄積和鐵死亡方面臨床前藥效優(yōu)良。

　　8月13日，該項(xiàng)研究成果以南華大學(xué)為第一單位在國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《Cell Metabolism》(《細(xì)胞代謝》)發(fā)表，由南華大學(xué)、浙江大學(xué)、溫州醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合研發(fā)。

　　南華大學(xué)鐵科學(xué)研究團(tuán)隊(duì)介紹，MASH是MAFLD的一種病理亞型，以前被稱為非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，以肝脂肪變性、炎癥和纖維化為特征，最終可進(jìn)展為肝硬化甚至肝細(xì)胞癌，對(duì)公眾健康構(gòu)成重大威脅。長(zhǎng)期以來，對(duì)該病進(jìn)展的關(guān)鍵機(jī)制理解的局限性，阻礙了確定有效治療靶點(diǎn)的進(jìn)展。

　　圍繞肝臟鐵蓄積與MAFLD發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，以及鐵螯合劑對(duì)MASH進(jìn)展的影響及其潛在機(jī)制，研究團(tuán)隊(duì)通過分析MAFLD患者人群肝臟鐵含量數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，MASH患者表現(xiàn)出肝臟鐵蓄積，并且與疾病進(jìn)展呈強(qiáng)正相關(guān)性；通過分析MASH患者人群大隊(duì)列數(shù)據(jù)，結(jié)合多種小鼠MASH疾病模型功能篩選，發(fā)現(xiàn)新型鐵螯合劑FOT1可降低鐵蓄積和阻斷鐵死亡從而有效防治MASH疾病發(fā)生發(fā)展以及肝鐵蓄積通過c-Myc-Acsl4調(diào)控軸引發(fā)鐵死亡進(jìn)而加速M(fèi)ASH疾病進(jìn)展的致病機(jī)制；此外，通過MAFLD患者人群隊(duì)列和多種小鼠疾病模型數(shù)據(jù)整合分析，發(fā)現(xiàn)血清鐵蛋白水平能夠作為評(píng)估FOT1治療MASH藥效的生物標(biāo)志物。

　　南華大學(xué)鐵科學(xué)研究團(tuán)隊(duì)表示，該項(xiàng)研究成果不僅闡明了肝鐵蓄積在MASH發(fā)生發(fā)展過程中的分子調(diào)控機(jī)制，而且為MASH防治提供了新靶點(diǎn)和具有臨床轉(zhuǎn)化潛力的藥物。(完)